Территория округа составляет 30 % от территории Российской Федерации (вторая по размеру, не намного уступающая Дальневосточному федеральному округу). Имеет как сухопутные, так и морские границы.

Административный центр и крупнейший город округа — Новосибирск, является также крупнейшим городом в азиатской части России, крупнейшим в России по населению муниципальным образованием, крупнейшим городом, не имеющим статуса города федерального значения.